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Comienza el ensayo de un antibiótico existente para tratar la bacteriemia por Staphylococcus aureus

Un ensayo respaldado por los NIH probará Dalbavancina en adultos hospitalizados Crédito: NIAID Un ensayo clínico para probar el antibiótico dalbavancina por seguridad y…

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Se ha iniciado un ensayo clínico para evaluar la seguridad y eficacia del antibiótico dalbavancina en el tratamiento de la bacteriemia complicada por Staphylococcus aureus (S. aureus). El ensayo incluirá a 200 adultos hospitalizados con infección complicada por S. aureus en aproximadamente 20 sitios de ensayo en los Estados Unidos. El ensayo está patrocinado por el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID), parte de los Institutos Nacionales de Salud.

S. aureus es una de las principales causas de infección resistente a los antibióticos. Las infecciones por S. aureus provocaron casi 20.000 muertes en 2017 en los Estados Unidos, según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de EE. UU. Esta bacteria es de especial preocupación en las infecciones asociadas a la atención médica. La bacteriemia por S. aureus, una infección de la sangre, a menudo requiere la inserción de un catéter intravenoso (IV) central para administrar ciclos prolongados de antibióticos, un procedimiento invasivo que puede involucrar cuidados a largo plazo en centros de salud.

"A medida que las infecciones resistentes a los antibióticos se generalizan, se necesitan regímenes de tratamiento mejores y más fáciles para aliviar la carga tanto de los proveedores de atención médica como de los pacientes", dijo el director del NIAID, Anthony S. Fauci, MD "Al investigar los antibióticos existentes para su acción en una gama más amplia de las infecciones bacterianas, es posible que podamos generar nuevos regímenes de tratamiento de manera más eficiente ".

El antibiótico dalbavancina tiene una fuerte actividad contra las bacterias grampositivas, incluida la S. aureus resistente a la meticilina, lo que sugiere que podría ser un tratamiento eficaz para la bacteriemia por S. aureus. La dalbavancina está actualmente aprobada por la FDA en los Estados Unidos para el tratamiento de infecciones bacterianas agudas de la piel y de la estructura de la piel, incluidas las causadas por S. aureus. Si el régimen de dos dosis que se está probando en este ensayo resulta efectivo, podría conducir a un tratamiento más corto y menos invasivo para la bacteriemia por S. aureus que no requiere un acceso intravenoso permanente para la terapia diaria.

El ensayo de Fase 2b está siendo realizado por el Grupo de Liderazgo en Resistencia a Antibacterianos (ARLG) financiado por el NIAID bajo el liderazgo de Thomas Holland, MD, de la Universidad de Duke (Durham, Carolina del Norte). Se llama "Dalbavancina como una opción para el tratamiento de Bacteremia por S. aureus (DOTS) ”. Los pacientes que se hayan estabilizado después del tratamiento inicial de su bacteriemia serán elegibles para inscribirse en este estudio.

"La dalbavancina es atractiva como una opción potencial para el tratamiento de estas infecciones graves por S. aureus, y necesitamos datos de alta calidad para saber si funciona", dijo el Dr. Holland, "este ensayo proporcionará a los médicos y pacientes esos datos".

Cien participantes serán asignados al azar para recibir el estándar de atención para infecciones complicadas, incluidos los antibióticos apropiados, y 100 participantes recibirán dos dosis de dalbavancina por vía intravenosa. Las dosis se administrarán con una semana de diferencia. La mayoría de los participantes que reciben dalbavancina recibirán 1500 miligramos (mg) por dosis. Los participantes con signos de disfunción renal recibirán 1125 mg por dosis. Todos los participantes serán seguidos durante aproximadamente 70 días después de la inscripción y hasta seis meses si tienen osteomielitis vertebral, una infección de las vértebras.

Al final del ensayo, se evaluarán varios resultados de los pacientes: supervivencia; complicaciones adicionales (como recaídas) o fracasos clínicos; eventos adversos relacionados con medicamentos; y calidad de vida en general. El régimen terapéutico habrá cumplido con el criterio de valoración principal del ensayo si los participantes que recibieron dalbavancina obtienen mejores resultados en estas métricas que los que recibieron el estándar de atención actual. Este ensayo podría validar un régimen de dalbavancina de solo una dosis a la semana durante dos semanas, en comparación con las dosis diarias administradas por vía intravenosa durante cuatro a seis semanas con el estándar de atención actual.

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El ARLG es un consorcio de investigación clínica que trabaja para reducir el impacto de la resistencia a los antimicrobianos. Está financiado a través de la subvención de los NIH UM1AI104681. Para obtener más información sobre este ensayo, visite ClinicalTrials.gov y busque los identificadores NCT04775953.

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El NIAID lleva a cabo y apoya investigaciones, en los NIH, en los Estados Unidos y en todo el mundo, para estudiar las causas de las enfermedades infecciosas e inmunomediadas y para desarrollar mejores medios para prevenir, diagnosticar y tratar estas enfermedades. Los comunicados de prensa, las hojas informativas y otros materiales relacionados con el NIAID están disponibles en el sitio web del NIAID.

Acerca de los Institutos Nacionales de Salud (NIH): NIH, la agencia de investigación médica de la nación, incluye 27 institutos y centros y es un componente del Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU. Los NIH son la principal agencia federal que realiza y respalda la investigación médica básica, clínica y traslacional, y está investigando las causas, los tratamientos y las curas para enfermedades comunes y raras. Para obtener más información sobre los NIH y sus programas, visite http://www.nih.gov.

NIH… Convertir el descubrimiento en salud®

Source: https://bioengineer.org/trial-of-existing-antibiotic-for-treating-staphylococcus-aureus-bacteremia-begins/

comienza-el-ensayo-de-un-antibiótico-existente-para-tratar-la-bacteriemia-por-staphylococcus-aureus

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Reducción de la estabilidad microbiana vinculada a la pérdida de carbono del suelo en la capa activa bajo el degradado del permafrost alpino

Crédito: NIEER Investigadores chinos han descubierto recientemente vínculos entre la reducción de la estabilidad microbiana y la pérdida de carbono del suelo en el activo….

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Investigadores chinos han descubierto recientemente vínculos entre la reducción de la estabilidad microbiana y la pérdida de carbono del suelo en la capa activa de permafrost alpino degradado en la meseta Qinghai-Tibet (QTP).

Los investigadores, encabezados por el profesor CHEN Shengyun del Instituto Noroeste de Ecoambiente y Recursos (NIEER) de la Academia de Ciencias de China (CAS), y XUE Kai de la Academia de Ciencias de la Universidad de China, realizaron un análisis combinado en profundidad. de las comunidades microbianas del suelo y sus redes de coexistencia en la capa activa de permafrost a lo largo de un extenso gradiente de degradación del permafrost.

El QTP abarca la mayor extensión de permafrost de montaña de gran altitud en el mundo. Este permafrost es diferente al permafrost de alta latitud y almacena carbono masivo del suelo. Una característica del permafrost que a menudo se ignora es que el depósito de carbono en la capa activa del suelo es más activo y se ve afectado directamente por el cambio climático, en comparación con las capas más profundas.

Desencadenada por el calentamiento climático, la degradación del permafrost puede disminuir la estabilidad del carbono del suelo e inducir una pérdida masiva de carbono, lo que lleva a una retroalimentación positiva entre el carbono y el clima. Sin embargo, los mecanismos mediados por microbios para la pérdida de carbono de la capa activa del suelo en el permafrost degradado aún no están claros.

En este estudio, los investigadores encontraron que la degradación del permafrost alpino redujo la estabilidad de las comunidades microbianas de la capa activa, como lo demuestra la mayor sensibilidad de la composición microbiana al cambio ambiental, promovió propiedades desestabilizadoras de la red y redujo la resistencia al ataque de nodos o bordes de la red microbiana.

Descubrieron que la pérdida de carbono orgánico del suelo en permafrost severamente degradado se asocia con una mayor disimilitud microbiana, lo que potencialmente contribuye a una retroalimentación positiva de carbono en el permafrost alpino en el QTP.

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Los resultados se publicaron en PNAS en un artículo titulado "La estabilidad microbiana reducida en la capa activa está asociada con la pérdida de carbono bajo la degradación del permafrost alpino".

Esta investigación fue apoyada financieramente por la Fundación Nacional de Ciencias Naturales de China, el Programa de Investigación de Prioridad Estratégica (A) de CAS y el Segundo Programa de Investigación y Expedición Científica de la Meseta Tibetana.

Desencadenada por el calentamiento climático, la degradación del permafrost puede disminuir la estabilidad del carbono del suelo e inducir una pérdida masiva de carbono, lo que lleva a una retroalimentación positiva entre el carbono y el clima. Sin embargo, los mecanismos mediados por microbios para la pérdida de carbono de la capa activa del suelo en el permafrost degradado aún no están claros.

Source: https://bioengineer.org/reduced-microbial-stability-linked-to-soil-carbon-loss-in-active-layer-under-alpine-permafrost-degra/

reducción-de-la-estabilidad-microbiana-vinculada-a-la-pérdida-de-carbono-del-suelo-en-la-capa-activa-bajo-el-degradado-del-permafrost-alpino

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Imagen del año del SNMMI: la obtención de imágenes por PET mide el deterioro cognitivo en pacientes con COVID-19

Crédito: G Blazhenets et al., Departamento de Medicina Nuclear, Centro Médico – Universidad de Friburgo, Facultad de Medicina, Universidad de…

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Crédito: G Blazhenets et al., Departamento de Medicina Nuclear, Centro Médico – Universidad de Friburgo, Facultad de Medicina, Universidad de Friburgo.

Reston, VA – Los efectos de COVID-19 en el cerebro se pueden medir con precisión con tomografía por emisión de positrones (PET), según una investigación presentada en la Reunión Anual 2021 de la Sociedad de Medicina Nuclear e Imágenes Moleculares (SNMMI). En el estudio, se encontró que los pacientes recién diagnosticados con COVID-19, que requirieron tratamiento hospitalario y se sometieron a escáneres cerebrales PET, tenían déficits en la función neuronal y deterioro cognitivo que lo acompaña, y en algunos, este deterioro continuó seis meses después del diagnóstico. La descripción detallada de las áreas de deterioro cognitivo, los síntomas neurológicos y la comparación del deterioro durante un período de seis meses ha sido seleccionada como la Imagen del año 2021 de SNMMI.

Cada año, SNMMI elige la imagen que mejor ejemplifica los avances más prometedores en el campo de la medicina nuclear y la imagenología molecular. Las tecnologías de vanguardia capturadas en estas imágenes demuestran la capacidad de mejorar la atención del paciente al detectar enfermedades, ayudar al diagnóstico, mejorar la confianza clínica y proporcionar un medio para seleccionar los tratamientos adecuados. Este año, la Imagen del año de SNMMI Henry N. Wagner, Jr. fue elegida entre más de 1.280 resúmenes presentados a la reunión y votados por los revisores y el liderazgo de la sociedad.

“A medida que avanza la pandemia de SARS-CoV-2, se ha vuelto cada vez más claro que las consecuencias neurocognitivas a largo plazo ocurren no solo en los casos graves de COVID-19, sino también en los casos leves y moderados. Los déficits neurocognitivos como la memoria deteriorada, la concentración alterada y los problemas cognitivos pueden persistir mucho más allá de la fase aguda de la enfermedad ”, dijo Ganna Blazhenets, PhD, investigadora postdoctoral en Imágenes Médicas en el Centro Médico Universitario de Freiburg, en Freiburg, Alemania.

Para estudiar el deterioro cognitivo asociado con COVID-19, los investigadores llevaron a cabo un estudio prospectivo en pacientes con COVID-19 recientemente diagnosticados que requerían tratamiento hospitalario por problemas no neurológicos. Se realizó una evaluación cognitiva, seguida de imágenes con 18F-FDG PET si estaban presentes al menos dos nuevos síntomas neurológicos. Al comparar a los pacientes con COVID-19 con los controles, el grupo de Freiburg estableció un patrón de covarianza del metabolismo cerebral relacionado con COVID-19 con disminuciones más importantes en las regiones corticales. En todos los pacientes, la expresión de este patrón mostró una correlación muy alta con el rendimiento cognitivo de los pacientes.

La PET de seguimiento se realizó seis meses después del diagnóstico inicial de COVID-19. Los resultados de las imágenes mostraron una mejora significativa en los déficits neurocognitivos en la mayoría de los pacientes, acompañada de una normalización casi completa del metabolismo cerebral.

“Podemos afirmar claramente que se produce una recuperación significativa de la función neuronal regional y la cognición para la mayoría de los pacientes con COVID-19 según los resultados de este estudio. Sin embargo, es importante reconocer que la evidencia de déficits más duraderos en la función neuronal y los déficits cognitivos que los acompañan aún se pueden medir en algunos pacientes seis meses después de la manifestación de la enfermedad ”, señaló Blazhenets. "Como resultado, los pacientes post-COVID-19 con quejas cognitivas persistentes deben ser presentados a un neurólogo y posiblemente asignados a programas de rehabilitación cognitiva".

"La PET con 18F-FDG es un biomarcador establecido de la función neuronal y la lesión neuronal", afirmó el presidente del Comité del Programa Científico de SNMMI, Umar Mahmood, MD, PhD. “Como se muestra en la Imagen del año, se puede aplicar para desentrañar los correlatos neuronales del deterioro cognitivo en pacientes después de COVID-19. Dado que la PET con 18F-FDG está ampliamente disponible, puede ayudar en el diagnóstico y seguimiento en pacientes con deterioro cognitivo persistente después de COVID-19 ”.

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Resumen 41. "Función cerebral regional alterada y su asociación con deterioro cognitivo en COVID 19: un estudio prospectivo FDG PET". Ganna Blazhenets, Johannes Thurow, Lars Frings y Philipp Meyer, Departamento de Medicina Nuclear, Centro Médico – Universidad de Friburgo, Facultad de Medicina, Universidad de Friburgo, Friburgo, Alemania; Nils Schroeter, Tobias Bormann, Cornelius Weiller, Andrea Dressing y Jonas Hosp; Departamento de Neurología y Neurociencia Clínica, Centro Médico – Universidad de Friburgo, Facultad de Medicina, Universidad de Friburgo, Friburgo, Alemania; y Dirk Wagner, Departamento de Medicina Interna, Centro Médico – Universidad de Friburgo, Facultad de Medicina, Universidad de Friburgo, Friburgo, Alemania.

Todos los resúmenes de la Reunión Anual de la SNMMI de 2021 se pueden encontrar en línea en https://jnm.snmjournals.org/content/62/supplement_1.

Acerca de la Sociedad de Medicina Nuclear e Imágenes Moleculares

La Sociedad de Medicina Nuclear e Imágenes Moleculares (SNMMI) es una organización científica y médica internacional dedicada al avance de la medicina nuclear y la imagenología molecular, elementos vitales de la medicina de precisión que permiten que el diagnóstico y el tratamiento se adapten a pacientes individuales para lograr lo mejor posible. resultados.

Los miembros de SNMMI establecen el estándar para la práctica de la imagenología molecular y la medicina nuclear mediante la creación de pautas, el intercambio de información a través de revistas y reuniones y la promoción de temas clave que afectan la investigación y la práctica de la terapia y la imagen molecular. Para obtener más información, visite http://www.snmmi.org.

“A medida que avanza la pandemia de SARS-CoV-2, se ha vuelto cada vez más claro que las consecuencias neurocognitivas a largo plazo ocurren no solo en los casos graves de COVID-19, sino también en los casos leves y moderados. Los déficits neurocognitivos como la memoria deteriorada, la concentración alterada y los problemas cognitivos pueden persistir mucho más allá de la fase aguda de la enfermedad ”, dijo Ganna Blazhenets, PhD, investigadora postdoctoral en Imágenes Médicas en el Centro Médico Universitario de Freiburg, en Freiburg, Alemania.

Source: https://bioengineer.org/snmmi-image-of-the-year-pet-imaging-measures-cognitive-impairment-in-covid-19-patients/

imagen-del-año-del-snmmi:-la-obtención-de-imágenes-por-pet-mide-el-deterioro-cognitivo-en-pacientes-con-covid-19

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Los científicos demuestran un nuevo enfoque prometedor para el tratamiento de la fibrosis quística

Los científicos dirigidos por los investigadores de la Facultad de Medicina de la UNC, Silvia Kreda, Ph.D., y Rudolph Juliano, Ph.D., crearon una terapia de oligonucleótidos mejorada…

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Los científicos dirigidos por los investigadores de la Facultad de Medicina de la UNC, Silvia Kreda, Ph.D., y Rudolph Juliano, Ph.D., crearon una estrategia mejorada de terapia con oligonucleótidos con el potencial de tratar otras enfermedades pulmonares, como la EPOC y el asma.

CHAPEL HILL, NC – Los científicos de la Facultad de Medicina de la UNC dirigieron una colaboración de investigadores para demostrar una nueva estrategia potencialmente poderosa para el tratamiento de la fibrosis quística (FQ) y potencialmente una amplia gama de otras enfermedades. Se trata de pequeñas moléculas de ácido nucleico llamadas oligonucleótidos que pueden corregir algunos de los defectos genéticos que subyacen a la FQ pero que no se tratan con las terapias moduladoras existentes. Los investigadores utilizaron un nuevo método de administración que supera los obstáculos tradicionales de introducir oligonucleótidos en las células pulmonares.

Como informaron los científicos en la revista Nucleic Acids Research, demostraron la sorprendente efectividad de su enfoque en células derivadas de un paciente con FQ y en ratones.

“Con nuestra plataforma de administración de oligonucleótidos, pudimos restaurar la actividad de la proteína que no funciona normalmente en la FQ y vimos un efecto prolongado con solo una dosis modesta, por lo que estamos realmente entusiasmados con el potencial de esta estrategia. ”, Dijo la autora principal del estudio, Silvia Kreda, PhD, profesora asociada en el Departamento de Medicina de la UNC y el Departamento de Bioquímica y Biofísica de la UNC, y miembro del Instituto Marsico Lung de la Facultad de Medicina de la UNC.

Kreda y su laboratorio colaboraron en el estudio con un equipo encabezado por Rudolph Juliano, PhD, Boshamer Distinguished Professor Emeritus en el Departamento de Farmacología de la UNC, y cofundador y Director Científico de la startup biotecnológica Initos Pharmaceuticals.

Aproximadamente 30,000 personas en los Estados Unidos tienen FQ, un trastorno hereditario en el que las mutaciones genéticas causan la ausencia funcional de una proteína importante llamada CFTR. En ausencia de CFTR, el moco que recubre los pulmones y las vías respiratorias superiores se deshidrata y es altamente susceptible a infecciones bacterianas, que ocurren con frecuencia y conducen a un daño pulmonar progresivo.

Los tratamientos para la FQ ahora incluyen fármacos moduladores de CFTR, que restauran eficazmente la función parcial de CFTR en muchos casos. Sin embargo, los moduladores de CFTR no pueden ayudar aproximadamente al diez por ciento de los pacientes con FQ, a menudo porque el defecto genético subyacente es del tipo conocido como defecto de empalme.

CF y defectos de empalme

El empalme es un proceso que ocurre cuando los genes se copian, o se transcriben, en cadenas temporales de ARN. Luego, un complejo de enzimas y otras moléculas corta la cadena de ARN y las vuelve a ensamblar, generalmente después de eliminar ciertos segmentos no deseados. El empalme se produce para la mayoría de los genes humanos, y las células pueden volver a ensamblar los segmentos de ARN de diferentes maneras, de modo que se puedan hacer diferentes versiones de una proteína a partir de un solo gen. Sin embargo, los defectos en el empalme pueden conducir a muchas enfermedades, incluida la FQ cuando la transcripción del gen CFTR está mal empalmada.

En principio, los oligonucleótidos correctamente diseñados pueden corregir algunos tipos de defectos de empalme. En los últimos años, la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. Ha aprobado dos terapias de "oligonucleótidos de conmutación por empalme" para enfermedades musculares hereditarias.

Sin embargo, en la práctica, introducir oligonucleótidos en las células y en las ubicaciones dentro de las células donde pueden corregir los defectos de empalme del ARN, ha sido un gran desafío para algunos órganos.

"Ha sido especialmente difícil conseguir concentraciones significativas de oligonucleótidos en los pulmones para atacar las enfermedades pulmonares", dijo Kreda.

Los oligonucleótidos terapéuticos, cuando se inyectan en la sangre, tienen que ejecutar una larga serie de sistemas biológicos diseñados para mantener el cuerpo a salvo de virus y otras moléculas no deseadas. Incluso cuando los oligonucleótidos ingresan a las células, la mayoría de las veces quedan atrapados dentro de vesículas llamadas endosomas y son enviados de regreso al exterior de la célula o degradados por enzimas antes de que puedan hacer su trabajo.

Una nueva estrategia de entrega

La estrategia desarrollada por Kreda, Juliano y sus colegas supera estos obstáculos al agregar dos nuevas características a los oligonucleótidos de conmutación por empalme: en primer lugar, los oligonucleótidos están conectados a moléculas cortas similares a proteínas llamadas péptidos que están diseñados para ayudarlos a distribuirse en el cuerpo. y entrar en las celdas. En segundo lugar, existe un tratamiento separado con moléculas pequeñas llamadas OEC, desarrollado por Juliano e Initos, que ayudan a los oligonucleótidos terapéuticos a escapar de su atrapamiento dentro de los endosomas.

Los investigadores demostraron este enfoque combinado en cultivos de células de las vías respiratorias de un paciente humano con FQ con una mutación común por defecto de empalme.

“Agregarlo solo una vez a estas células, en una concentración relativamente baja, esencialmente corrigió el CFTR a un nivel normal de funcionamiento, sin evidencia de toxicidad para las células”, dijo Kreda.

Los resultados fueron mucho mejores con OEC que sin ellos, y mejoraron con la dosis de OEC.

No existe un modelo de ratón para la FQ por defecto de empalme, pero los investigadores probaron con éxito su enfoque general utilizando un oligonucleótido diferente en un modelo de ratón de un defecto de empalme que afecta a un gen indicador. En estos experimentos, los investigadores observaron que la corrección del defecto de empalme en los pulmones del ratón duró al menos tres semanas después de un solo tratamiento, lo que sugiere que los pacientes que toman tales terapias podrían necesitar solo dosis esporádicas.

Los investigadores ahora planean más estudios preclínicos de su posible tratamiento para la FQ en preparación para posibles ensayos clínicos.

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Yan Dang, Catharina van Heusden, Veronica Nickerson, Felicity Chung, Yang Wang, Nancy Quinney, Martina Gentzsch y Scott Randell fueron otros colaboradores de este estudio del Marsico Lung Institute; Ryszard Kole, coautor del Departamento de Farmacología de la UNC.

La Cystic Fibrosis Foundation y los Institutos Nacionales de Salud apoyaron este trabajo.

Scientists Demonstrate Promising New Approach for Treating Cystic Fibrosis

Source: https://bioengineer.org/scientists-demonstrate-promising-new-approach-for-treating-cystic-fibrosis/

los-científicos-demuestran-un-nuevo-enfoque-prometedor-para-el-tratamiento-de-la-fibrosis-quística

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